林龙副教授的项目《基于HBV介导的IL-8+中性粒细胞-ROS-NETs-SPP1/TGFβ轴探讨疏肝祛湿化瘀法逆转CAFs转化ECM重塑HBV-HCC免疫抑制微环境的分子机制》与广州中医药大学第一附属医院联合申报立项了2025年度中医证候全国重点实验室开放课题(面上项目)。
项目摘要:近年来,晚期HCC一线治疗进入靶免联合时代。然而,由于HCC复杂免疫抑制性TME,免疫疗效异质性强,PD-1/PD-L1阻断的应答率低于30%。因此,揭示HBV-HCC免疫耐药的关键机制,逆转免疫抑制TME,实现“冷热转化”从而提高免疫疗效具有重大的临床意义。基于中医理论,TME与气滞、痰凝、血瘀、热毒相关。团队在岭南肝癌证素的临床研究中同样证实了未经治疗的HCC的常见证素是肝郁、湿阻,晚期以血瘀为主。因此,在中医辨证论治思维的指导下,本研究拟从NETs的角度切入,研究疏肝祛湿化瘀法的效应机制,聚焦于NETs-TME,假设疏肝祛湿化瘀法可通过抑制HBV介导的IL+8中性粒细胞-ROS-NETs-SPP1/TGFβ诱导EMT转化。基于此,疏肝祛湿化瘀法、NETs抑制剂与当前靶免疗法的联合使用有望为HBV相关HCC的免疫治疗提供新的策略,并阐释中医疗效的科学内涵。

