米琳老师的项目《胚胎肝干细胞(FLSC)通过PPAR通路改善NAFLD的作用及机制研究》申报立项了2025年度校级科研项目。
项目摘要:本项目聚焦非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床治疗困境,以胚胎肝干细胞(FLSC)的再生修复功能为核心,系统探究其通过过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)通路改善NAFLD的作用及分子机制,为NAFLD的新型细胞治疗提供理论支撑与实验依据。NAFLD已成为全球最常见的慢性肝病,其病理过程涉及脂质代谢紊乱、肝组织慢性炎症及纤维化,目前尚无特效治疗手段。PPAR通路作为脂质代谢与炎症调控的核心枢纽,其异常表达与NAFLD的发生发展密切相关。FLSC具有强大的自我更新和定向分化能力,可分化为功能性肝细胞,且能通过旁分泌调控肝脏微环境,但其是否通过调控PPAR通路改善NAFLD尚未明确。本项目采用细胞实验与动物模型相结合的方法,检测FLSC在NAFLD模型中的定植与分化能力;明确FLSC对PPAR通路关键亚型(PPARα、PPARβ/δ)及下游脂质代谢、抗炎相关基因的调控作用;验证FLSC通过激活PPAR通路改善肝细胞脂肪变性、抑制肝炎症及纤维化的具体机制。项目预期阐明FLSC通过PPAR通路改善NAFLD的核心分子机制,明确FLSC在NAFLD治疗中的应用潜力,填补FLSC与PPAR通路协同调控NAFLD的研究空白,为NAFLD的细胞治疗提供新策略,具有重要的理论创新价值与临床转化前景。
