曹鼒赟老师的项目《糖尿病损伤血管内皮细胞能够与多器官对话》申报立项了2025年科研启动费“博士基金项目”。

项目摘要：糖尿病作为全球高发的代谢性疾病，其并发症（尤其是心血管疾病）是患者主要死因。传统研究聚焦于单一细胞或器官功能障碍，例如如胰岛β细胞、脂肪或肝脏损伤，忽视了多器官协同对话对血管内皮损伤的核心作用。本研究创新性提出“血管内皮-多器官对话网络”理论框架，旨在系统解析糖尿病中多器官互作驱动内皮衰老的分子机制，为并发症防治提供新靶点。糖尿病病因复杂，本研究首次整合“器官间信号传递”与“内皮损伤”双维度，揭示脂肪、肝脏、肾脏等多器官通过外泌体（如miR-27）、炎症因子（TNF-α/IL-6）及代谢产物形成协同网络，直接诱导内皮细胞衰老、纤维化及功能障碍，聚焦于血管舒缩异常、血栓形成等。突破既往单一器官研究的局限。采用多组学联合分析：结合蛋白质组学、代谢组学及转录组学，筛选跨器官对话关键分子，如PPARγ通路抑制因子。并使用多层次验证体系，使用STZ诱导糖尿病模型大鼠，监测β-羟丁酸、肌酐等代谢标志物动态变化；建立HUVECs与脂肪/肝脏细胞共培养模型，模拟器官间信号传递；预期能鉴定数个核心信号节点，构建“多器官-内皮”对话网络图谱；在临床实践上，针对网络核心节点设计靶向制剂（如Kal-1衍生多肽），动物模型中显著延缓内皮纤维化，能提出干预新策略，推动个体化治疗。